Marty es un escritor que lucha por terminar su guion, "Siete Psicópatas". El mejor amigo de Marty, Billy, se gana la vida secuestrando perros y cobrando las recompensas de sus dueños por su regreso seguro. El compañero de crimen de Billy es Hans, un hombre religioso con una esposa enferma de cáncer, Myra.

Después de años de agresiones en prisión, Cain escapa para vengarse de aquellos responsables.

Parker (personaje de las novelas de Stark) (Jason Statham) es un ladrón profesional, especializado en grandes robos, que sigue un código único: no robar a los pobres ni hacer daño a personas inocentes. Su mentor, Hurley (Nick Nolte), le pide que se haga cargo de un trabajo con un equipo que no conoce, compuesto por Melander (Michael Chiklis), Carlson (Wendell Pierce), Ross (Clifton Collins Jr.) y Hardwicke (Micah Hauptman). El trabajo, que consiste en robar el dinero de la entrada de la Feria Estatal de Ohio, tiene éxito, pero Hardwicke ignoró las instrucciones después de que se le negara el acceso al lugar correcto, lo que resultó en que matara innecesariamente a una mujer en un incendio que se inició como distracción.